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具有抗增殖潜能的甾体糖缀合物的设计、合成及生物学评价( Design, synthesis and biological evaluation of steroidal glycoconjugates as potential antiproliferative agents )
Z Du G Li H Ge X Zhou J Zhang Anticancer * Glycosides * High-mobility Group Box 1 * Neoglycosylation * Steroids
为系统评价新糖基化对甾体类化合物抗癌活性和选择性的影响,采用新糖基化方法设计合成了薯蓣皂苷元、孕烯醇酮、脱氢表雄酮和雌酮四个系列的新糖苷。通过NMR分析确定了产物的结构,并通过X射线衍射实验确定了化合物8-9的立体化学性质。用细胞计数Kitassay法评价了它们对5种人癌细胞系的细胞毒性,并讨论了它们的结构-活性关系(SAR)。化合物5K对HepG2细胞具有最强的抗增殖活性,IC50为1.5M。进一步对HepG2细胞的药理实验表明,化合物5K能引起细胞形态学改变,使细胞周期阻滞于G0/G1期,进而诱导细胞凋亡,这可能与HMGB1的表达增强有关。总之,这些发现提供了类固醇的新糖基化可能是发现潜在抗增殖剂的一个有希望的策略。
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