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非典型的谷氨酸-半胱氨酸连接酶活性可以预防铁垂病( Non-canonical glutamate-cysteine ligase activity protects against ferroptosis )
YP Kang A Mockabee-Macias C Jiang IS Harris GM Denicola
半胱氨酸是维持正常和转化细胞氧化还原稳态所必需的。缺乏半胱氨酸会导致铁依赖性的细胞死亡，称为铁下垂；然而，半胱氨酸饥饿除了谷胱甘肽合成受损之外的代谢后果是没有特征性的。在这里，我们发现胱氨酸饥饿不仅通过谷胱甘肽(GSH)合成的抑制，而且通过谷氨酸的积累促进铁下垂。令人惊讶的是，我们发现谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)通过产生替代的谷氨酰肽来阻止谷氨酸的积累。此外，GCLC的抑制以GSH非依赖的方式加速胱氨酸饥饿下的铁下垂。这些结果表明GCLC在胱氨酸饥饿下维持谷氨酸稳态的保护铁下垂中具有额外的、非规范的作用。
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