利用胰腺癌原位模型在体内外观察3,3 -二吲哚基甲烷增强厄洛替尼的凋亡诱导作用。( Apoptosis-inducing effect of erlotinib is potentiated by 3,3 -diindolylmethane in vitro and in vivo using an orthotopic model of pancreatic cancer. )

S Ali S Banerjee A Ahmad BF El-Rayes PA Philip FH Sarkar Cell Line, Tumor Animals Humans Mice Pancreatic Neoplasms Sulfonamides Pyrazoles Indoles Quinazolines Receptor, Epidermal Growth Factor

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阻断表皮生长因子受体(EGFR)的有效抗肿瘤活性是不够的，因为独立激活的生存途径。因此，多靶向治疗可能会改善抗EGFR治疗的结果。在本研究中，我们采用原位动物肿瘤模型，测定了3,3 -二吲哚基甲烷（Bioresponse BR-DIM简称B-DIM）对埃洛替尼与细胞活力和凋亡的影响。BxPC-3和MIAPaCa细胞EGFR和核因子-kappab（nuclear factor-kappaB,NF-kappaB）DNA结合活性均有不同程度的变化。用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化试剂和组蛋白-DNA ELISA检测细胞存活和凋亡。电泳迁移率移位法评价NF-kappaB DNA结合活性。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化铵和克隆产生实验，我们发现厄洛替尼和B-DIM联合治疗BxPC-3细胞与单独使用两种药物相比，可显著降低细胞活力、诱导凋亡、EGFR磷酸化下调、NF-kappaB DNA结合活性和抗凋亡基因表达。相比之下，类似处理在MIAPaCa细胞中没有观察到这种作用。最重要的是，这些体外实验结果在动物模型中被重述，表明B-DIM联合厄洛替尼作为抗肿瘤药物比单独使用任何一种药物都更有效。这些结果提示，对于EGFR和NF-kappaB在肿瘤中激活的患者，使用B-DIM可能是一种有效的策略，以获得更好的治疗结果。

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