类风湿关节炎系统损害及活动性与相关细胞因子及信号通路的关系

刘娜 徐建华 肖会 黄玲玲 常玲 许成 童晶晶 陈扬帆 关节炎,类风湿 白细胞介素6 Janus激酶3 疾病活动性评分28

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清白细胞介素6(IL-6),酪氨酸蛋白激酶3(JAK3),信号转导和转录激活因子3(STAT3),基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的水平,并探讨其与RA系统损害,疾病活动的相关性.方法 收集RA患者136例,男性29例,女性107例,年龄(53.39±14.60)岁;病程3个月至40年,平均病程11.35年.选择年龄,性别相匹配的正常组40例.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6,JAK3,STAT3,MMP-3,MMP-13水平.详细记录患者临床表现,实验室指标及治疗情况等.结果 (1)RA患者血清IL-6,JAK3,STAT3,MMP-13水平较正常组均显著增高(P<0.05).中重度活动组(DAS≥3.2)IL-6,JAK3水平显著高于缓解/低活动组(DAS28<3.2),(P<0.05).(2)136例RA患者中有系统损害者共95例(69.85%),其中心血管系统损害32.35%;呼吸系统损害29.41%;血液系统损害27.94%;泌尿系统损害10.29%;消化系统损害16.18%;内分泌系统损害7.35%;骨骼系统损害5.88%;神经系统损害6.62%.系统损害组JAK3,STAT3水平较无系统损害组显著增高(P均<0.05).(3)未正规治疗组系统损害发生率(84.78%)明显高于正规治疗组(62.22%)(P<0.05),正规治疗组DAS28评分,STAT3水平显著低于未正规治疗组(P<0.05).(4)相关性分析:单因素线性相关分析显示IL-6与红细胞沉降率(ESR),C反应蛋白(CRP),生活质量评分(HAQ)呈正相关,与病程呈负相关;JAK3与抗环瓜氨酸抗体,STAT3呈正相关;STAT3与系统损害,抗环瓜氨酸抗体,JAK3呈正相关(P均<0.05);多因素线性相关分析进一步显示:JAK3与STAT3呈正相关(β=0.503,P<0.001),STAT3与抗环瓜氨酸抗体(β=0.168,P=0.027),JAK3(β=0.469,P<0.001)呈正相关,IL-6与病程呈负相关(β=-0.209,P=0.016).多元Logistic回归分析:病程(OR=1.045,95%CI:1.002~1.089)和血小板(OR=1.005,95%CI:1.000~1.010)是心血管系统损害的危险因素;CRP(OR=1.021,95%CI:1.008~1.035)是呼吸系统损害的危险因素;病程(OR

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