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αSMA+肌成纤维细胞I型胶原缺失增强免疫抑制并加速胰腺癌的进展( Type I collagen deletion in αSMA+ myofibroblasts augments immune suppression and accelerates progression of pancreatic cancer )
Y Chen J Kim S Yang H Wang R Kalluri
胰腺导管腺癌(PDAC)间质促结缔组织增生反应涉及I型胶原(Col1)的显著积聚。然而,Col1在PDAC进展中的精确分子和机制贡献仍不清楚。活化的胰腺星状细胞/aSMA+肌成纤维细胞是PDAC间质中Col1的主要贡献者。我们使用自发PDAC的双重组酶遗传小鼠模型,在肌纤维母细胞中特异性地删除Col1。这导致总间质Col1含量显著降低,加速PanINs和PDAC的出现,降低总存活率。Col1缺失通过SOX9导致癌细胞Cxcl5上调。Cxcl5的增加与髓系来源的抑制细胞的募集和CD8+T细胞的抑制相关,在基质Col1缺失的情况下,联合靶向CXCR2和CCR2抑制PDAC的加速进展可减弱这一作用。我们的结果揭示了肌成纤维细胞源性Co1l在调节肿瘤免疫和抑制PDAC进展中的基本作用。
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