米曲吉宁与7-羟基米曲吉宁的药理比较:对大鼠mu -阿片受体和类阿片行为影响的体外亲和力和有效性( Pharmacological Comparison of Mitragynine and 7-Hydroxymitragynine: In Vitro Affinity and Efficacy for Mu-Opioid Receptor and Opioid-Like Behavioral Effects in Rats )

S Obeng JL Wilkerson F León ME Reeves T Hiranita

M-阿片受体(MOR)的疗效与米曲霉素和7-羟基米曲霉素的作用之间的关系尚未完全建立。我们评估了体外结合的亲和力和有效性，鉴别刺激效应以及在大鼠体内的抗伤害作用。mitragynine和7-羟基mitragynine在MOR上的结合亲和力（Ki值分别为77.9和709 nM）高于它们在K-阿片受体(KOR)和D-阿片受体(DOR)上的结合亲和力。[S]鸟苷59-O-[G-硫代]三磷酸在MOR刺激下显示mitragynine是拮抗剂,而7-羟基mitragynine是部分激动剂(Emax=41.3%)。在区分吗啡（3.2毫克/千克）或米曲霉素（32毫克/千克）的不同组大鼠中,米曲霉素产生的吗啡-水平反应最高为72.3%,吗啡产生的米曲霉素-水平反应最高为65.4%。其他MOR激动剂在吗啡和米曲霉素鉴别试验中产生了高百分比的药物水平应答：7-羟基米曲霉素（分别为99.7%和98.1%)、芬太尼（分别为99.7%和80.1%)、丁丙诺啡（分别为99.8%和79.4%）和纳布芬（分别为99.4%和98.3%）。在吗啡和米曲霉素鉴别试验中,KOR激动剂U69,593产生的最大值分别为72.3%和22.3%,DOR激动剂SNC80产生的最大值分别为34.3%和23.0%。7-羟基米曲霉素产生抗伤害作用；mitragynine没有。纳曲酮可拮抗吗啡和7-羟基米曲霉素的所有作用；纳曲酮拮抗米曲霉素的鉴别刺激作用，但不拮抗米曲霉素的减率作用。Mitragynine能提高吗啡的辨别能力，但能降低吗啡的抗伤害作用。在这里，我们说明了MOR疗效的显着差异，与mitragynine相比，7-hydroxymitragynine更少。2021年美国药理学和实验疗法学会。保留所有权利。

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