胸腺细胞向甲状旁腺样细胞的定向转分化( Directed Trans-Differentiation of Thymus Cells into Parathyroid-Like Cells Without Genetic Manipulation )

KM Woods Ignatoski EL Bingham LK Frome GM Doherty Vascular endothelial growth factor-A Calcium signalling Cell proliferation Endothelium

用自体组织替换病变器官是治疗某些医学问题的理想方法。然而，由于大多数器官的功能结构和缺乏对指导相关器官发育的方法的理解，许多成人组织难以在体外重建。甲状旁腺是理想的体外器官发育，因为这种腺体相对简单，可移植，通常受手术并发症而不是自身免疫性疾病的影响。我们研究了胸腺作为自体内胚层和甲状旁腺样前体细胞的来源。人胸腺细胞用我们用人胚胎干细胞开发的分化方案（宾汉方案）处理，该方案利用激活素a和可溶性声波刺猬(Shh)的定时暴露。我们逐渐改变程序以优化胸腺细胞向甲状旁腺样细胞的分化。最终方案使用50ng/ml激活素A和100ng/ml Shh，持续13周。逆转录-聚合酶链反应和PTH酶联免疫吸附法检测分化细胞表达甲状旁腺标志物甲状旁腺激素(PTH)、钙敏感受体、趋化因子受体-4(CXCR4)和脉络膜特异性转录因子(GCM2)。未接触激活素A或Shh的胸腺细胞不分泌PTH，也不表达类似的标记物。分化后的细胞释放PTH，随着钙离子浓度的增加，PTH被抑制。化学分化的细胞不会在免疫受损的小鼠中形成肿瘤。我们的方案重建了具有甲状旁腺组织标记的细胞，这些细胞对生理刺激有甲状旁腺细胞的反应。这种方法是进一步的策略，以恢复甲状旁腺功能，利用自体细胞定向分化，通过非遗传体外操作。

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