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新型线粒体丙酮酸载体抑制剂治疗脱发的研究进展( Development of Novel Mitochondrial Pyruvate Carrier Inhibitors to Treat Hair Loss )
X Liu AA Flores L Situ W Gu ME Jung
本文报道了UK-5099新类似物的合成和体内外评价，以开发治疗脱发的线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制剂。通过改变hit化合物的四个位置，即N1位置上的烷基、吲哚核上的取代基、不同的芳香和杂芳香核结构以及不同的Michael受体，对其构效关系有了全面的了解。主要发现N1位含3,5-双（三氟甲基）苄基的抑制剂比JXL001(UK-5099)具有更好的提高细胞乳酸生成的活性。此外，具有7-氮杂吲哚杂环的类似物JXL069也显示出明显的MPC抑制活性，这进一步增加了药物设计的化学空间。最后，对10余种类似物进行了局部处理实验，并对小鼠毛发生长有明显的促进作用。
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