虚拟筛选与高通量流式细胞术相结合鉴定新型小分子甲酰基肽受体拮抗剂。

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作者：scidown 发布时间：2021-06-04 00:38:49 文章标题：

虚拟筛选与高通量流式细胞术相结合鉴定新型小分子甲酰基肽受体拮抗剂。( Integration of virtual screening with high-throughput flow cytometry to identify novel small molecule formylpeptide receptor antagonists. )

文章作者：

Edwards S B. Cytometry

文章简述：

甲酰肽受体(FPR)家族的G蛋白偶联受体有助于在慢性炎症部位定位和激活损伤组织的白细胞。我们建立了一个FPR同源模型和药效团（分别基于牛视紫红质晶体结构和已知的FPR配体），用于硅中筛选大约48万个药物样小分子。然后用HyperCyt流式细胞仪平台在直接测量人FPR结合的高通量免洗分析中物理筛选与药效团相匹配的4324个化合物子集，样品（每2微L中约2500个细胞）以40/min分析。从52个已证实的命中（1.2%的命中率）中，我们确定了30个潜在的先导化合物（抑制常数，Ki=1-32微米），代表9个不同的化学家族。1个家族中有4个化合物为弱部分激动剂。其他人都是对手。这种虚拟筛选方法将物理筛选的命中率提高了12倍（相对于随机化合物收集的0.1%的命中率），为识别小分子拮抗剂提供了一种有效的方法。

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