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非遗传进化驱动肺腺癌的空间异质性和进展( Nongenetic Evolution Drives Lung Adenocarcinoma Spatial Heterogeneity and Progression )
D Tavernari E Battistello E Dheilly AS Petruzzella G Ciriello
肿瘤的进化决定了肿瘤内分子和形态的异质性，并对有效治疗的设计提出了挑战。在肺腺癌中，疾病的进展和预后与形态学上不同的肿瘤区域的出现有关，称为组织学模式。然而，分子和组织学特征之间的联系仍然难以捉摸。在这里，我们生成了原发性肺腺癌组织学模式的多组学和空间分辨的分子图谱，我们结合了超过2000例患者的分子数据。从惰性到侵袭性模式的转变不是由遗传改变驱动的，而是由表观遗传和转录重编程重塑癌细胞的身份所驱动的。在多个人类队列中，量化这一转变的一个特征是患者预后的独立预测因素。在单个肿瘤中，高度多重蛋白质空间谱显示免疫荒漠、炎症和排斥区域的共存，这与组织学模式组成相匹配。我们的研究结果提供了肺腺癌肿瘤内空间异质性的详细分子图谱，追踪了肿瘤演化的非遗传途径。
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