雌激素受体α和血管紧张素转换酶2的激活抑制卵巢切除大鼠缺血性脑损伤。( Activation of estrogen receptor-α and of angiotensin-converting enzyme 2 suppresses ischemic brain damage in oophorectomized rats. )

K Shimada KT Kitazato T Kinouchi K Yagi Y Tada J Satomi T Kageji S Nagahiro

与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂一样，内源性雌激素（17？？-雌二醇）对脑缺血具有神经保护作用；其作用被认为是由雌激素受体介导的。为了验证ERs和脑肾素-血管紧张素系统在大脑中动脉闭塞所致雌激素缺乏性缺血大鼠中的作用,我们比较了卵巢切除(OVX+)大鼠、假卵巢切除(OVX)大鼠和OVX+大鼠在大脑中动脉闭塞前给予0.3或3.0mg/kg奥美沙坦治疗2周。与血压无关，OVX+组大鼠皮层梗死体积大于OVX组。奥美沙坦预处理的OVX+大鼠则较小。ER？或G蛋白偶联雌激素受体的表达与脑梗塞面积的减轻无关,而与脑梗塞面积的减轻有关。在脑梗塞区,ER？或G蛋白偶联雌激素受体的表达与脑梗塞面积的减轻有关。奥美沙坦可阻止脑梗塞周围皮层ER的下调,但不影响ER或G蛋白偶联雌激素受体。奥美沙坦还可增加血管紧张素转换酶2、Bcl-2和Bcl-xL的mRNA表达，降低血管紧张素II和切割半胱氨酸天冬氨酸酶3。这些作用被奥美沙坦增强，而被ER抑制剂消除。单用ER激动剂治疗的OVX+大鼠,梗死面积缩小,神经保护基因表达上调。这些发现提示神经保护基因的反式激活和脑内血管紧张素II的减少是ER依赖的，这可能与奥美沙坦阻断血管紧张素II 1型受体一起增强神经保护作用。我们提出了一个新的见解，即雌激素以外的雌激素激活至少部分地有助于限制脑缺血性损伤。

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