雌激素受体-α和血管紧张素转换酶2的激活抑制卵巢切除大鼠缺血性脑损伤。( Activation of estrogen receptor-α and of angiotensin-converting enzyme 2 suppresses ischemic brain damage in oophorectomized rats. )

K Shimada KT Kitazato T Kinouchi K Yagi Y Tada J Satomi T Kageji S Nagahiro

内源性雌激素(17β-雌二醇）与血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂一样，具有抗脑缺血的神经保护作用；其作用被认为是由雌激素受体介导的。为了验证ERs和脑肾素-血管紧张素系统在雌激素缺乏大鼠大脑中动脉阻断所致缺血中的作用，我们将卵巢切除(OVX+)大鼠与假卵巢切除(OVX)大鼠及OVX+大鼠在大脑中动脉阻断前分别给予0.3或3.0mg/kg奥美沙坦治疗2周。与血压无关，OVX+组皮质梗死体积大于OVX组。奥美沙坦预处理的OVX+大鼠较小。ERα在梗塞周围区的表达与皮质梗塞的减少有关，而与ERβ或G蛋白偶联雌激素受体的减少无关。奥美沙坦能阻止皮质梗死周围区ERα的下调，而不影响ERβ或G蛋白偶联的雌激素受体。奥美沙坦还增加了血管紧张素转换酶2、Bcl-2和Bcl-xL的mRNA表达，降低了血管紧张素II和caspase 3的裂解。奥美沙坦增强了这些作用，而ER抑制剂则消除了这些作用。单用ERα激动剂治疗的OVX+大鼠，梗死面积减小，神经保护基因上调。提示神经保护基因的反式激活和脑内血管紧张素II的减少是ERα依赖性的，这可能与奥美沙坦阻断血管紧张素II 1型受体一起增强神经保护作用。我们提出了一个新的观点，即独立于雌激素的ERα激活至少部分地有助于限制脑缺血损伤。

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