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注入siHIF重建肿瘤常氧微环境以有效化疗和光动力抗癌治疗( Delivery of siHIF to Reconstruct Tumor Normoxic Microenvironment for Effective Chemotherapeutic and Photodynamic Anticancer Treatments )
Xiaobing Chen Rongrong Jin Qian Jiang Qunjie Bi Yu Nie candesartan conjugation chemotherapy photodynamic therapy siHIF-1α delivery tumor micro-environment reconstruction
肿瘤低氧微环境不仅导致肿瘤细胞的遗传和表观遗传学改变、未成熟血管形成对氧需求的影响，而且影响了治疗干预的效果。另一方面，常规的治疗方法通过杀死肿瘤细胞或破坏肿瘤血管来阻断营养和氧气供应，通常会促进甚至更苛刻的微环境。因此，同时缓解肿瘤细胞和血管的应变反应是逆转肿瘤低氧微环境的一种很有前景的策略。本研究以血管紧张素II受体阻断剂坎地沙坦为基础,设计了一种以siRNA为载体的两亲系统(RSCD),以抑制低氧可分解因子(HIF),实现血管和细胞的“舒张”,重建肿瘤的常氧微环境。体外和体内研究均证实低氧诱导的HIF表达下调70%，血管生长抑制60%。“松弛”疗法使结构更完整、更有条理的新生血管明显增加肿瘤内部的氧水平，从而导致50%的生长抑制。此外，肿瘤微环境的重建增强了肿瘤靶向药物的传递，显著改善了化疗和光动力抗癌治疗。以血管紧张素II受体阻断剂坎地沙坦为载体,构建了一种针对低氧可分解因子(HIF)的siRNA双亲递送系统(RSCD),以血管和细胞“松弛”为目标,重建肿瘤的常氧微环境,显著提高了化疗和光动力抗癌治疗的效果。
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