I型胰岛素样生长因子受体拮抗剂ganitumab与死亡受体5激动剂conatumumab联合的抗癌活性( Anticancer activity of the type I insulin-like growth factor receptor antagonist, ganitumab, in combination with the death receptor 5 agonist, conatumumab )

Josep,Tabernero Sant P,Chawla Hedy,Kindler Karen,Reckamp E Gabriela,Chiorean Nilofer S,Azad A Craig,Lockhart Cheng-Pang,Hsu Nigel F,Baker Francesco,Galimi Monoclonal antibodies Insulin-like growth factor receptor Death receptor TRAIL Apoptosis Targeted therapy

靶向胰岛素样生长因子受体1(IGF1R)的药物已显示出抗肿瘤活性。基于IGF-1和TRAIL通路相互作用的证据，我们假设ganitumab（抗IGF1R的单克隆抗体）与促凋亡死亡受体5激动剂conatumumab的结合可能增加抗肿瘤应答。在Colo-205异种移植模型中联合测试Ganitumab和Conatumab。临床研究的第一部分是一个Ib期计划，包括三种剂量的conatumumab(1、3、15mg/kg)和18mg/kg的ganitumab，以确定晚期实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)。第2部分在6组晚期非小细胞肺癌（鳞状或非鳞状组织学）、结直肠癌、肉瘤、胰腺癌或卵巢癌患者中进行，以推荐的联合剂量治疗。联合用药在Colo-205异种移植模型中的活性明显高于单独用药(P<0.0015)。在临床研究的第1部分中，没有观察到剂量限制毒性，康那莫单抗的MTD为15mg/kg与甘尼莫单抗的联合用药为18mg/kg。在第2部分，78例患者接受了治疗，无客观反应，但28例（36%）患者病情稳定（中位46天，范围0-261）。联合用药耐受性好，无新毒性。总之，联合使用ganitumab和conatumumab具有良好的耐受性，但在受试人群中没有客观反应。这种联合抗肿瘤机制的成功未来应用可能依赖于预测性生物标志物的鉴定。

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