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使用TCR机制的嵌合STAR受体介导对实体肿瘤的强大反应( Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors )
Y Liu G Liu J Wang ZY Zheng L Jia W Rui D Huang ZX Zhou L Zhou X Wu
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面显示出高的应答率和持久的疾病控制。然而，在实体瘤的情况下，CAR-T细胞已经显示出有限的功效，这部分归因于CAR信号传导的内在缺陷。在此，我们构建了一种双链嵌合受体，称为合成T细胞受体(TCR)和抗原受体(STAR)，该受体结合了抗体的抗原识别结构域和TCR的恒定区，与内源性CD3信号机制结合。在无抗原条件下，STAR不触发强直性信号传导，而强直性信号传导已有报道导致传统CAR-T细胞衰竭。在抗原刺激下，STAR介导强而敏感的TCR样信号转导，STAR-T细胞表现出比传统的28ZCAR-T细胞更低的功能障碍易感性和更好的增殖性。此外，STAR-T细胞表现出比CAR-T细胞更高的抗原敏感性，在临床使用中具有降低抗原丢失诱导肿瘤复发风险的潜力。在多种实体瘤模型中，STAR-T细胞的抗肿瘤作用明显优于BBzCAR-T细胞，且与28ZCAR-T细胞的抗肿瘤作用更好或相等，而无明显毒性。STAR-T细胞具有天然TCR样信号转导所赋予的这些有利特征，在治疗难治性实体瘤方面可能提供临床益处。
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