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在形态正常的人体组织中体细胞突变的身体图( A body map of somatic mutagenesis in morphologically normal human tissues )
R Li L Di J Li W Fan C Wu
在正常组织中积累的体细胞突变与衰老和疾病有关。在这里，我们对来自5个供体的9个器官的1737个形态正常的组织活检（每个约600个细胞）进行了全面的基因组分析，大部分来自上皮。我们发现在形态正常的人体组织中，体细胞突变积累和克隆扩展是广泛的，尽管程度不同。除食管和贲门组织外，很少发现体细胞拷贝数改变。内源性突变过程如SBS1和SBS5在正常组织中普遍存在，但表现出不同的相对活性。在同一供体的不同组织中发现了类似SBS22的外源性突变过程。我们以亚毫米分辨率重建了空间体细胞克隆构型。在食道和贲门的上皮组织中，肉眼可见的体细胞克隆经常扩展到几毫米，而在结肠、直肠和十二指肠的组织中，体细胞克隆只有微小的大小，并独立进化。我们的研究描绘了来自同一个体的体细胞突变和克隆扩增的体图，揭示了体细胞克隆扩增和驱动突变的富集程度具有高度的器官特异性。
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