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中国肝门部胆管癌患者基因组改变的综合分析( Comprehensive analysis of genomic alterations of Chinese hilar cholangiocarcinoma patients )
F Feng X Wu X Shi Q Gao X Jiang
背景胆管癌(CCA)是一种罕见的胆道系统恶性肿瘤。CCA的异质性导致CCA亚型缺乏有效的靶向治疗。肝门部CCA（hCCA）的分子特征尚不清楚。方法上海东方肝胆外科医院63例hCCA患者。采集福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织和匹配血，对450个肿瘤基因进行深度测序。肿瘤突变负荷(TMB)采用自行开发的算法进行测量。结果HCCA最常见的突变基因为TP53（51.7%）,NF1和KRAS（20%）,SMAD4（16.7%）,FAT3和FRS2（13.3%）,NF1（11.7%）,KMT2C、MDM2和ATM（10%）。ARID1A、GATA6和PREX2基因多见于女性，KMT2C基因多见于60岁以下的患者。统计分析显示ARID1A突变与肿瘤分期相关(P=0.041),NF1突变与高TMB相关(P=0.0095)。ARID1B突变与hCCA患者预后不良有关(P=0.004)。结论hCCA的突变特征不同于肝外和肝内CCA。ARID1B是预测中国人hCCA患者预后的潜在生物标志物。
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