短期热量限制的心脏保护标志( Cardioprotective Signature of Short-Term Caloric Restriction )

H Noyan O El-Mounayri R Isserlin S Arab M Husain

目的：了解短期卡路里限制(CR)心脏预适应效应的分子机制。背景：终身CR可以通过多种机制降低心血管疾病的发病率。然而，长期坚持CR的生活方式是困难的。在这里，我们揭示了由短期CR调节的通路，这些通路与保护小鼠心脏免受缺血有关。方法：10-12周龄雄性C57BL/6小鼠，在冠脉结扎术后发生心肌梗死前，随机分为AL和CR两组，每天少食30%食物7天。第8天，取AL和CR小鼠左心室(LV)进行Western blot、mRNA和microRNA(miR)分析，以确定心肌保护基因的表达特征。各组于MI后第2天测定梗死面积、血流动力学及Caspase3蛋白含量。结果：这种短期CR模型与心脏保护有关，心肌梗死面积减少(18.5±2.4%比26.6±1.7%,n=10/组；P=0.01)。MI前(n=5/group)的mRNA和miR谱表明，短期CR调节的基因与生物钟、氧化应激、免疫功能、凋亡、代谢、血管生成、细胞骨架和细胞外基质(ECM)有关。MI前Western blot显示磷酸化Akt和GSK3的增加，磷酸化AMPK和线粒体相关蛋白PGC-1±、细胞色素C和环氧合酶(COX)IV的降低，而磷酸化eNOS和MAPK(ERK1/2；p38)的水平无差异。CR方案还降低了梗死心脏中裂解的Caspase3蛋白丰度，改善了心功能。

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