小鼠IL-2/CD25融合蛋白诱导系统性红斑狼疮临床前模型的调节性T细胞扩增和免疫抑制( Mouse IL-2/CD25 Fusion Protein Induces Regulatory T Cell Expansion and Immune Suppression in Preclinical Models of Systemic Lupus Erythematosus )

JH Xie Y Zhang M Loubeau P Mangan M Struthers

系统性红斑狼疮(SLE)与IL-2缺乏状态有关，调节性T细胞（Tregs）显示免疫调节能力减弱。低剂量的IL-2在SLE患者中显示出令人鼓舞的临床益处；然而，由于需要每天注射，并观察到促炎细胞因子和非TREGs的增加，其临床应用受到限制。我们最近发现，小鼠IL-2和小鼠IL-2Rα(CD25)的融合蛋白通过选择性诱导Treg扩增，可有效地治疗NOD小鼠糖尿病。在这份报告中，我们发现小鼠IL-2(mIL-2)/CD25每周两次，剂量高达0.5mg/kg，可诱导小鼠Treg扩张，但没有显示NK、CD4+FOXP3-、CD8+T细胞数量增加的迹象，也没有显示促炎细胞因子显著增加的迹象。在NZB×NZW和MRL/LPR小鼠中，mIL-2/CD25每周2次0.2～0.4mg/kg，可诱导Treg扩增，CD25上调，并根据蛋白尿、自身抗体滴度和肾脏组织学评分显示抑制狼疮性肾炎的作用。mIL-2/CD25在NZB×NZW小鼠出现晚期疾病时仍有效。此外，我们发现SLE患者通常服用的强的松龙并不干扰mIL-2/CD25扩展Tregs的能力。强的松龙和mIL-2/CD25联合治疗与单一治疗相比，大多数疗效读数都有所改善。总之，我们的结果支持进一步评价IL-2/CD25在临床上治疗免疫介导的疾病，如SLE。

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