乙醚脂质前体十六烷基甘油保护志贺毒素

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作者：scidown 发布时间：2021-08-23 20:25:29 文章标题：

乙醚脂质前体十六烷基甘油保护志贺毒素( The ether lipid precursor hexadecylglycerol protects against Shiga toxins )

文章作者：

J Bergan T Skotland ABD Lingelem R Simm B Spilsberg T Lindbäck T Sylvänne H Simolin K Ekroos K Sandvig Shiga toxin Globotriaosylceramide Endocytosis Intracellular transport Ether lipids Alkylglycerol

文章简述：

产志贺毒素的大肠杆菌在人类中引起出血性结肠炎和溶血性尿毒症综合征。目前，只有支持性治疗可用于确诊患者。我们在这里发现，用醚类前体烷基甘油Sn-1-O-十六烷基甘油(HG)预处理24小时，可以保护HEp-2细胞免受志贺毒素和志贺毒素2的攻击。HG预处理后，内皮细胞系HMEC-1和HBMEC对志贺毒素有保护作用。相比之下，相应的酰甘油，DL-α-棕榈素对志贺毒性没有影响。尽管HG处理对志贺毒素有很强的保护作用(IC50高30倍），但仅观察到毒素结合的适度减少，表明毒素从质膜到胞浆的逆行运输受到干扰。HG处理后，志贺毒素的内吞作用和从内体到高尔基体的逆行分选保持不变，但从高尔基体到内质网的转运受到抑制。如前所述，汞将HEp-2细胞中所有定量的鞘糖脂的总水平降低到对照的50-70%，包括志贺毒素受体球形三奥酰神经酰胺(Gb3)。与此相一致，我们发现通过siRNA介导的Gb3合成酶敲除干扰Gb3生物合成24h可引起类似的细胞毒保护作用，但仅适度减少毒素结合（与70%的对照细胞）。烷基甘油，包括汞，已经被用于研究在醚脂生物合成不足的疾病中的治疗作用，以及在癌症治疗中的作用。进一步的研究可能会揭示汞是否也有治疗志贺毒素产生的大肠杆菌感染的潜力。

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