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类风湿关节炎滑膜T细胞中tcr介导信号的缺陷。( Defective TCR-mediated signaling in synovial T cells in rheumatoid arthritis. )
MM Maurice AC Lankester AC Bezemer MF Geertsma CL Verweij
在类风湿关节炎(RA)中,T细胞的功能状态尚不完全清楚。滑膜T细胞表现出先前激活的表型证据,但滑膜中T细胞衍生的细胞因子的产生较差。此外,在促有丝分裂和抗原刺激下,滑膜T细胞增殖明显低于外周血T细胞。此外,以前的报道显示,与健康对照组相比,TCR/CD3刺激诱导的RA T细胞早期Ca2+升高减少。为探讨RA滑膜T细胞低反应性的分子机制,我们分析了TCR/CD3介导的RA外周血和滑液T细胞酪氨酸磷酸化水平。SF T细胞在刺激时表现出总的酪氨酸磷酸化模式下降。最值得注意的是,p38的磷酸化诱导几乎不存在。此外,我们发现,TCR Zeta链的酪氨酸磷酸化是TCR信号转导的最近端事件之一,在RA SF T细胞中明显减弱。酪氨酸磷酸化的降低伴随着滑膜T细胞内可检测到的Zeta-蛋白水平的降低。这些结果表明,TCR信号的缺陷是RA滑膜T细胞低反应性的基础。
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