肿瘤内OH2，一种溶瘤性单纯疱疹病毒2，用于晚期实体肿瘤患者:一项多中心I/II期临床试验( Intratumoral OH2, an oncolytic herpes simplex virus 2, in patients with advanced solid tumors: a multicenter, phase I/II clinical trial )

B Zhang J Huang J Tang S Hu B Liu

背景OH2是一种基因工程的溶瘤型单纯疱疹病毒2型，旨在选择性地在肿瘤细胞中扩增并表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，以增强抗肿瘤免疫应答。我们研究了OH2作为单药或联合抗程序性细胞死亡蛋白1抗体HX008治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。方法在这个多中心，I/II期试验中，我们招募了标准治疗--有注射性病变的难治性晚期实体瘤患者。在I期，患者接受单剂递增剂量(10、10和10CCID50/ml)的OH2瘤内注射或固定剂量的HX008。然后在第二阶段扩大了推荐剂量。第一阶段主要终点是安全性和耐受性，由最大耐受剂量和剂量限制毒性（DLTs）定义，第二阶段根据实体瘤（RECIST版本1.1）和免疫RECIST反应评价标准评估抗肿瘤活性。结果2019年4月17日至2020年9月22日，共入组转移癌患者54例。单用OH2治疗40例，OH2加HX008治疗14例。在I期没有报道单药OH2的DLTs。4名患有转移性错配修复熟练的直肠癌或转移性食管癌的患者获得了免疫部分应答，其中两名来自单药队列，两名来自联合队列。单剂OH2治疗的两个应答者的应答时间分别为11.25+和14.03个月，联合队列的两个应答者的应答时间分别为1.38+和2.56个月。单药OH2最常见的不良反应(TRAE)是发热(n=18,45.0%）。10CCID50/ml组除1例发热3级外，其余均为1～2级。无治疗相关严重AEs发生。单药OH2引起肿瘤微环境的改变，患者治疗后活检中CD3和CD8细胞密度明显增加，程序性死亡配体1表达较基线明显增加。结论OH2瘤内注射治疗食管癌和直肠癌耐受性好，对转移性食管癌和直肠癌具有持久的抗肿瘤作用。进一步临床开发OH2作为单一药物或与免疫检查点抑制剂在选定的肿瘤类型是必要的。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate