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整合素在紫杉醇介导的周围感觉神经病模型中保护伤害感受神经元( Integrins protect nociceptive neurons in models of paclitaxel-mediated peripheral sensory neuropathy )
JE Shin ME Pero LA Hammond A Burgos WB Grueber
化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是肿瘤治疗的一个主要副作用，临床上尚无已知的防治方法。CIPN主要影响无髓鞘的伤害性感觉末梢。尽管CIPN的患病率很高，但导致CIPN的分子和细胞机制仍不清楚。在这里，我们使用一个遗传可处理的果蝇模型和从成年小鼠分离的初级感觉神经元来研究CIPN的机制和确定保护途径。我们发现紫杉醇慢性处理果蝇幼虫可引起感觉神经元变性，改变伤害性神经元终末分支模式，降低热伤害性反应。我们发现伤害性神经元特异性过表达整合素（已知在几个系统中支持神经元维持）赋予了对紫杉醇介导的细胞和行为表型的保护作用。活体成像和超分辨方法提供了紫杉醇治疗引起的细胞变化与内体介导的整合素转运的改变相一致的证据。我们使用原代背根神经节神经元培养物来检测整合素介导的保护作用的保守性。我们显示过表达的人整合素？亚单位1(ITGB1)也防止了紫杉醇治疗后的变性。总之，我们的研究支持了紫杉醇诱导的整合素转运紊乱的保守机制，以及恢复整合素水平以对抗紫杉醇介导的感觉神经元毒性的治疗潜力。
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