在MSS晚期大肠癌中，PD-1和PD-L1免疫治疗的应答受转移部位影响( Response to PD-1 and PD-L1 based immunotherapy in MSS advanced colorectal cancer is impacted by metastatic disease sites )

M Fakih JS Sandhu C Wang C Ouyang

背景：微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)与免疫治疗耐药有关。然而，转移性疾病部位对检查点抑制的临床结局的影响还没有得到充分的研究。方法：在IRB批准（14361）后，我们进行了一项回顾性研究，以评估在标准化疗和靶向治疗后进展的MSS mCRC患者对PD-1或PD-L1为基础的治疗的反应和无进展生存期(PFS)。如果患者接受了FDA批准的抗PD1或抗PD-L1药物，单独或与其他研究药物联合使用，则包括在内。排除标准包括同时进行细胞毒治疗。反应和PFS按RECIST指南测定。结果：97例难治性MSS、mCRC患者符合纳入标准，可供分析。分别有57、17、13和10人接受nivolumab、atezolizumab、pembrolizumab和durvalumab治疗。同时接受VEGFR、MEK、CTLA-4、放疗或其他靶向治疗的分别为47、8、10、10、17。在年龄、性别、原发肿瘤部位、ECOG状态、RAS、BRAF、APC、TP53、TMB和转移部位中，只有ECOG状态（0对1）和肝转移与疾病控制有关（部分反应和稳定的疾病，p=0.005和<0.001)。无肝转移者(n=43)的疾病控制率为56%(95%CI:40-71%),而有肝转移者(n=54)2%(95%CI:0.1-10%)(p<0.001)。根据多因素Cox回归模型，肝脏受累对PFS有预测作用(p<0.001)。肝脏受累患者的中位PFS为1.5个月，而无肝脏受累者为4.5个月(HR=4.41,p=<0.001)。在无肝转移的患者中，35%(15/43)6个月时仍无进展。这些患者的特点是肺转移(n=8)和/或淋巴结转移(n=4)。结论：肝转移瘤的存在是MSS，mCRC对PD-1/PD-L1抑制剂缺乏益处具有预测作用。无肝转移的患者可获得有意义的临床益处，35%的患者在6个月内无进展。未来PD-1/PD-L1药物开发应在研究设计和开发中考虑疾病转移部位。

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