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蛋白质平衡失败和线粒体功能障碍导致非整倍体诱导衰老( Proteostasis failure and mitochondrial dysfunction leads to aneuploidy-induced senescence )
J Joy L Barrio C Santos-Tapia D Romo NN Giakoumakis M Clemente-Ruiz M Milán
非整倍体是一种染色体数目不平衡的现象,在细胞水平上具有高度的危害性,并导致衰老,这是一种以永久细胞周期阻滞为特征的应激反应,并具有明确定义的相关分泌表型。在这里,我们使用果蝇上皮模型来描述导致诱导衰老的途径,作为获得非整倍体核型的结果。非整倍体是由于基因剂量不平衡、蛋白质毒性胁迫和主要蛋白质质量控制机制的激活而诱导的,自噬的近饱和功能导致有丝分裂受损、功能失调的线粒体积累和自由基氧自由基(ROS)的产生。我们发现了c-Jun N端激酶(JNK)在驱动衰老中的作用,这是线粒体和活性氧功能失调的结果。我们表明,激活主要的蛋白质质量控制机制和有丝分裂抑制了非整倍体的有害影响,我们确定了衰老在蛋白质稳定和组织修复的代偿性增殖中的作用。
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