P–338 Epigenetic alterations in H19-DMR regulatory region in endometrial tissues of women with endometriosis

K S Shahhoseini M Shahhoseini M Shahhoseini M Amirchaghmaghi E Amirchaghmaghi E Ghaffari F Ghaedi K Ghaedi K Kamrani S

学习问题。子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中H19基因DMR区的表观遗传修饰模式是否与正常子宫内膜不同？总结回答。子宫内膜异位症组H19基因DMR区甲基化水平明显降低。已经知道的。子宫内膜异位症以子宫外生长的子宫内膜样组织为特征，一直被认为是一种表观遗传疾病。lncRNA H19与胰岛素样生长因子-2(IGF2)基因形成互印迹簇(IGF2/H19)。这两个基因的表达受印迹控制区(ICR)调控。ICR区位于这些基因之间，是差异甲基化区(DMR)。H19和IGF2基因参与调节细胞的生长和分化，并可能通过DMR调控区被MeCP2（DNA甲基化标志物）靶向进行后续的表观遗传修饰。研究设计，规模，持续时间。本病例对照研究对12例子宫内膜异位症患者的子宫内膜标本（在位）和12例子宫内膜异位病变（异位）及12例子宫内膜对照标本进行分析。对照样本来自在诊断性腹腔镜检查中没有子宫内膜异位症证据的妇女。用Pipelle法获取对照组和在位子宫内膜标本。腹腔镜下取异位标本。所有妇女都签署了知情同意书，在过去的三个月里没有接受任何激素治疗。参与者/材料，设置，方法。采集子宫内膜组织后，用实时PCR技术检测IGF2和H19基因表达水平。采用染色质免疫沉淀法（ChIP）和实时PCR技术检测了H19基因DMR区两个亚区的MeCP2的分布情况。资料分析采用单因素方差分析。P值小于0.05有统计学意义。主要结果和偶然性的作用。子宫内膜异位症组在位和异位子宫内膜病变中H19和IGF2基因表达谱均低于对照组。H19基因在异位组的表达明显低于正常组，而在位组的表达则接近于正常组(p=0.01,p=0.056)。芯片分析显示，在位组H19基因DMR区II区（3945～-3818 bp之间）的MeCP2掺入率较对照组显著降低(p=0.02)，而在位组H19基因DMR区的MeCP2掺入率接近显著降低(p=0.056)。然而，在位和异位子宫内膜异位症组的DNA甲基化图谱没有显著性差异。在位、异位和对照组H19基因DMR区I区（2230～-2103bp)的MeCP2掺入率无显著性差异(p>0.05)。（数据在第21届罗扬国际大会上展示）。限制，谨慎的理由。这项研究的主要局限性是样本量小。为了获得更多的信息，我们需要监测大量患有和不患有子宫内膜异位症的妇女的DNA甲基化谱。此外，还需要更多的研究来阐明该区域进一步的表观遗传修饰。更广泛的意义：似乎IGF2的表达减少可能是由于H19-DMR区II的低甲基化，而这种低甲基化对子宫内膜异位症中H19的表达没有影响。如前文所示，H19-DMR的低甲基化导致IGF2表达减少，H19表达增加。试用登记号。不适用

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