血浆高密度脂蛋白胆固醇和痴呆的风险:观察和遗传学研究( Plasma high-density lipoprotein cholesterol and risk of dementia: observational and genetic studies )

EW Kjeldsen JQ Thomassen JR Ida BG Nordestgaard TH Anne FS Ruth Alzheimer’s disease Dementia General population HDL cholesterol Risk prediction

目标。血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇与痴呆风险的关系尚不清楚。因此，我们检验了血浆高密度脂蛋白胆固醇水平与痴呆风险增加有关的假设，以及这种潜在的联系是否具有因果关系。方法和结果。在两项基于人群的前瞻性研究中，哥本哈根普通人群研究和哥本哈根城市心脏研究(N=111，984人），我们首先测试了高血浆HDL胆固醇是否与任何痴呆及其亚型的风险增加有关。对男性和女性的这些分析分别进行了多因素调整，以考虑其他风险因素，包括载脂蛋白E(APOE)基因型。其次，利用两个样本的孟德尔随机化，我们使用公开获得的643 836个人的联盟数据来测试遗传性高密度脂蛋白胆固醇升高是否与阿尔茨海默病有因果关系。在观察方面，多因素调整的Cox回归限制性三次样条模型显示，高密度脂蛋白胆固醇浓度极高的男性和女性患痴呆症和阿尔茨海默病的风险都增加。HDL胆固醇第96-99和100个百分位数与第41-60个百分位数的男性相比，包括APOE基因型在内的多因素调整的风险比为1.66(95%可信区间1.30-2.11)和2.00(1.35-2.98)，对任何痴呆和阿尔茨海默病的风险比分别为1.59(1.16-2.20)和1.87(1.11-3.16)。任何痴呆症对女性的相应估计为0.94(0.74-1.18)和1.45(1.03-2.05)，阿尔茨海默病为0.94(0.70-1.26)和1.69(1.13-2.53)。遗传学方面，在IGAP2019联盟中，每增加1 SD高密度脂蛋白胆固醇，阿尔茨海默病的两样本孟德尔随机比为0.92(0.74-1.10)，在ADSP/IGAP/PGC-ALZ/UKB联盟中为0.98(0.95-1.00)。在性别分层分析中也观察到类似的估计。结论。高血浆HDL胆固醇与任何痴呆和阿尔茨海默病的风险增加相关，提示HDL胆固醇可以作为一种易于获得的血浆生物标志物用于个体风险评估。

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