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[基于基因组策略的京尼平诱导肝毒性标记基因]。( [Marker genes of geniposide-induced hepatotoxicity based on genomic strategy]. )
Yan-Zhen De-Feng Zhang Jun-Ying Wei Hong-Jun Yang
本文旨在从基因组学的角度筛选栀子和栀子苷引起肝毒性的相关基因，为栀子和栀子苷类药物的非临床评价提供科学依据。SD大鼠55只，随机分为正常对照组、24h组和72h组。灌胃给药3d，观察大鼠外观、行为和体重的变化。检测ALT、AST活性。应用Affymetrix miRNA 4研究Geniposdeodeling肝毒性的分子机制。0和Affymetrix大鼠基因2。0检测过量京尼平苷（每日300 mg·kg-1）给药后24h和72h大鼠肝脏基因表达水平，并用实时定量PCR进行验证。与正常对照组相比，ALT、AST活性明显升高。另外，实验结果表明有324个基因有差异表达，其中259个上调，65个下调。qRT-PCR验证了9个候选基因，包括Bcl2、IL1B、Tpm3、MMP2、COL1α1、Ifit1、Aldob、NR0B2、Cyp2 C23。Bcl2、COL1α1、Aldob、NR0B2、CYP2C23与京尼平苷引起的肝毒性有关。本研究为京尼平苷肝毒性机制的研究提供了重要线索。
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