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树突状细胞在实验性胆道闭锁中调节自然杀伤细胞活化和上皮损伤( Dendritic Cells Regulate Natural Killer Cell Activation and Epithelial Injury in Experimental Biliary Atresia )
V Saxena P Shivakumar G Sabla R Mourya JA Bezerra Liver Dendritic Cells Killer Cells, Natural T-Lymphocytes Epithelial Cells Animals Animals, Newborn Humans Mice Rotavirus
胆道闭锁是儿童最常见的胆管疾病。在婴儿期,新生儿免疫系统的特发性激活以胆道上皮为目标,阻塞胆管,并破坏肝脏和肠道之间的解剖连续性。在此,我们用病毒诱导的新生小鼠胆道闭锁模型来追踪寄居浆细胞样(pDCs)和常规(cDCs)树突状细胞的致病机制。我们发现pDCs是新生小鼠肝脏中最丰富的DC群体,我们观察到诊断时婴儿肝脏中的pDCs。新生小鼠肝脏中cDCs在出生后不久就自发地过度表达共刺激分子CD80,并产生细胞因子白细胞介素-15(IL-15)以应对病毒损伤。这两种亚型的DCs都是T淋巴细胞增殖和自然杀伤细胞激活所必需的。在体内通过耗尽pDCs或阻断IL-15信号转导来阻断这种细胞网络,可以防止上皮损伤,维持胆管解剖连续性,促进长期存活。这些发现确定了胆道损伤的细胞触发机制,并对阻止胆道闭锁和肝病进展的未来治疗有意义。
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