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在第二近红外生物窗口中,纳米药物能够激活药物效价与肿瘤敏感性和热疗协同作用( Nanomedicine Enables Drug-Potency Activation with Tumor Sensitivity and Hyperthermia Synergy in the Second Near-Infrared Biowindow )
W Liu H Xiang M Tan Q Chen Y Chen nanomedicine DSF-based chemotherapy photonic hyperthermia disulfiram hollow copper sulfide
双硫仑(DSF)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗慢性酒精中毒的药物,也与Cu2+离子联合作为抗肿瘤药物使用。但研究表明,肿瘤组织中内源性Cu2+剂量仍不足以形成相对高水平的一种双(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)铜(II)配合物(记为Cu(DTC)2)以选择性地根除癌细胞。本文设计了载DSF的中空硫化铜纳米粒子(DSF@PEG-HCUSNPS),以实现肿瘤微环境(TME)激活的细胞毒性Cu(DTC)2的原位生成,用于NIR-II诱导、光子热疗增强和DSF引发的肿瘤化疗。酸性TME引发DSF@PEG-HCUSNPs的逐渐降解,促进DSF和Cu2+离子的快速释放,引起细胞毒性Cu(DTC)2的原位生成,实现以DSF为基础的高效化疗。此外,DSF@PEG-HCUSNPs在第二次近红外(NIR-II)生物通道上表现出显著的高光热转换效率(23.8%),从而显著诱导光子热疗消除癌细胞。体外和体内研究均证实了DSF有效的光子热疗诱导化疗效果,这是由于DSF在NIR-II激光照射下能在原位形成有毒的Cu(DTC)2配合物和明显的温度升高。因此,本研究代表了一种独特的原位Cu2+螯合引发的“无毒到毒”转化模式,用于光子热疗增强的DSF为基础的癌症化疗。
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