风毒苷B4通过上调14-3-3表达和I型干扰素反应抑制肠道病毒71在小鼠中的传播( Anemoside B4 inhibits enterovirus 71 propagation in mice through upregulating 14-3-3 expression and type I interferon responses )

Nai-xin Kang Yue Zou Qing-hua Liang Yan-er Wang Di Yu

肠道病毒71型(EV71)是人类手足口病(HFMD)的主要病原体。EV71能有效地逃避宿主的固有免疫反应而引起感染。目前尚无针对EV71的有效抗病毒药物。白头翁苷B4(B4)是从白头翁根中分离得到的一种天然皂苷。黄芩提取物具有广泛的生物活性。在本研究中，我们研究了B4在细胞培养和乳鼠体内对EV71的抗病毒活性。结果表明，B4(12.5-200μm)剂量依赖性地提高了EV71感染的RD细胞的活力，IC50值为24.95±0.05μm。B4的抗病毒活性与干扰素(IFN)-β反应增强有关，因为干扰素-β的敲除使其抗病毒活性减弱。我们还证实干扰素应答的增强是通过激活维甲酸诱导基因I（RIG-I）样受体（RLRs）途径介导的，并通过上调14-3-3蛋白，破坏了yes-associated protein(YAP)与干扰素调节因子3(IRF3)之间的相互作用来实现的。通过基于细胞培养氨基酸(SILAC)的蛋白质组学分析，我们确定Hippo途径是B4处理的EV71感染细胞中最重要的功能簇。用EV71和B4(200mg·kg1·d1,i.p.）感染乳鼠（2日龄）进行体内实验给药16天。我们发现B4能有效抑制EV71复制，改善肌肉炎症和肢体活动。同时B4可调节手足口病生物标志物IL-10和IFN-γ的表达，减轻EV71感染的并发症。提示B4可通过调节Hippo和RLRs通路增强干扰素β的抗病毒作用，是开发抗EV71药物的潜在先导化合物。

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