恩格列净治疗非糖尿病合并HFrEF的机制研究( Mechanistic Insights of Empagliflozin in Nondiabetic Patients With HFrEF )

Juan Antonio Requena-Ibáez Carlos G. Santos-Gallego Anderly Rodriguez-Cordero Ariana P. Vargas-Delgado Juan José Badimon

目的本研究的目的是评价除最佳药物治疗外，内毒素对射血分数降低的非糖尿病心力衰竭患者心外膜脂肪组织(EAT)、心肌间质纤维化和主动脉僵硬的影响。背景多项随机临床试验证实了钠-葡萄糖协同转运体-2受体(SGLT2-i)抑制剂在HFrEF中的益处，而与它们的降糖作用无关。SGLT2-i在HFrEF中的作用机制尚未明确。方法：本研究是对爱排血症(ATRU-4)患者的二次分析（排血灵的心脏益处是否独立于其降糖活性？）临床试验。这是一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验，研究了empagliflozin对非糖尿病HFREF患者的影响。患者在基线和6个月后接受心脏磁共振检查。采用T1标测（细胞外体积）计算心肌间质纤维化。用脉冲波速计算主动脉僵硬度，并从电影序列中测量EAT。结果与安慰剂组(-0.75ml，95%CI:-3.57～2.06，P<0.05)相比，大肠埃希菌素能显著减少食量(-5.14ml，95%CI:-8.36～-1.92)；皮下脂肪组织面积减少(-5.33cm[95%CI:-12.61~1.95]vs 9.13cm[95%CI:-2.72~20.99]；P<0.05)。内毒素治疗的患者报告细胞外体积减少(-1.25%[±0.5695%CI]比0.24%[±0.5795%CI]；(P<0.01)]；具体地说，empagliflozin使基质体积(-7.24mL[95%CI:-11.59--2.91]与0.70mL[95%CI:-0.89-2.29]相比较，P<0.001)和心肌细胞体积(-11.08mL[95%CI:-19.62-2.55]与0.80mL[95%CI:-1.96-3.55]相比较，P<0.05)均显著降低。empagliflozin组的脉冲波速也明显降低(-0.58cm/s[95%CI:-0.92～-0.25]vs 0.60cm/s[95%CI:0.14～1.06]；P<0.01)。利用蛋白质组学，埃帕格洛津与炎症生物标志物的显著减少有关。结论Empagliflozin显著改善非糖尿病HFREF患者的肥胖、心肌间质纤维化、主动脉僵硬和炎症指标。这些结果为SGLT2-I的作用机制提供了新的线索。（Empagliflozin的“心脏益处”是否独立于其降糖活性[ATRU-4][Empa-troposition]；NCT034852222)

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