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设计、合成和抗肿瘤活性的PLGA纳米颗粒纳入发现的苯并咪唑衍生物作为EZH2抑制剂( Design, synthesis, and antitumor activity of PLGA nanoparticles incorporating a discovered benzimidazole derivative as EZH2 inhibitor )
HA Elkot I Ragab NM Saleh MN Amin GS Hassan
目的：靶向zeste同系物2(EZH2)增强子是一种有希望的肿瘤治疗策略。同时，PLGA基纳米粒子作为一种新型的速率控制载体系统的应用也引起了我们的关注。方法：合成苯并咪唑衍生物，并阐明其结构。体外抗肿瘤活性评价。然后，进行了模拟研究，以调查最活跃的化合物识别EZH2活性位点的能力。选择化合物30（药物）进行预剂型研究，然后将其掺入聚合物PLGA纳米粒(NPs)中。然后对NPs进行充分表征，选择优化的配方(NP4)，对其抗肿瘤活性和EZH2和EPCAM蛋白表达水平进行进一步评价。结果：结果显示了所合成的部分衍生物的抗肿瘤活性。对接结果表明化合物30能够识别EZH2活性位点。NP4显示了有希望的发现，并证明保持了化合物30的抗肿瘤活性。HEPG-2对药物和NP4最敏感。蛋白质分析表明，药物和NP4可靶向EZH2及其下游信号通路，导致EpCAM表达下降。结论：化合物30靶向EZH2在肿瘤尤其是肝癌的治疗中具有潜在的应用前景。
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