基因多态性对氯米芬药物代谢动力学及药效学影响的系统评价

石伟龙 赵云天 赵荣生 基因多态性 氯米芬 药物代谢动力学 药效学 系统评价

目的 循证评价基因多态性对氯米芬药物代谢动力学及药效学的影响,为临床合理用药提供参考.方法 系统检索PubMed,Embase,Cochrane Library和CNKI,万方,Sinomed等中英文数据库,检索时间从建库至2018年12月.由2名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献,按预先设计的资料提取表提取研究资料和数据,并进行系统评价.结果 共纳入6篇文献,其中2篇报道了药物代谢动力学结局,显示CYP2D6*10携带者的氯米芬活性代谢物体内暴露高于野生型携带者[AUCinf*wt/*wt:*wt/*10:*10/*10=(4076.79±817.18)nmol·h·L-1(5862.19±1383.43)nmol·h·L-1(12027.68±2421.32)nmol·h·L-1];CYP2D6 PM型携带者的氯米芬活性代谢物体内暴露显著低于EM型携带者[AUC0～168 hEM:PM=393(295～597)nmol·h·L-1149(135～164)nmol·h·L-1];4篇报道了药效学结局,显示FSHR Asn680Ser基因多态性可能与氯米芬抵抗相关,未发现CYP2D6基因多态性对氯米芬治疗排卵功能障碍有影响.结论 现有证据表明,CYP2D6基因多态性可能影响氯米芬的体内代谢,FSHR Asn680Ser基因多态性可能与氯米芬抵抗相关,尚需高质量,大样本的临床研究提供有力的证据支持.

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