删除Kir5.1消除了高na +摄入对Kir4.1和na - cl -共转运蛋白的影响( Deletion of Kir5.1 abolishes the effect of high-Na+-intake on Kir4.1 and Na-Cl-cotransporter )

XP Duan P Wu DD Zhang ZX Gao DH Lin

高钠摄入(HS)抑制醛固酮敏感的远端肾单位(ASDN)上皮钠通道(ENaC)和Na+-Cl-共转运体(NCC),抑制远曲小管(DCT)基底外侧Kir4.1/Kir5.1,从而增加肾Na+排泄，但不影响K+排泄。本研究的目的是探讨KIR5.1的缺失是否影响HS对NCC表达/活性和肾脏K+排泄的抑制作用。膜片钳实验表明，HS不能抑制KIR5.1基因敲除(KIR5.1KO)小鼠DCT基底外侧K+通道，也不能消除DCT的K+电流(IK)逆转电位。KIR5.1的缺失不仅增加了KIR4.1、pNCC和tNCC的表达，而且消除了HS对KIR4.1、pNCC和tNCC表达的抑制作用以及噻嗪诱导的尿钠作用。Kir5.1 KO小鼠DCT内NCC表达/活性和基底外侧K+通道均无LS刺激。KIR5.1的缺失降低了DCT2和HS的ENaC电流，进一步抑制了KIR5.1 KO小鼠的ENaC活性。最后，用改良的肾脏清除率法测定基础肾K+排泄率，结果表明，长期HS可抑制Kir5.1 KO小鼠肾脏K+排泄率，并使血浆K+水平稳步升高，而WT小鼠则无此作用。我们认为KIR5.1在HS摄入对DCT和NCC活性/表达的基底外侧K+通道的影响中起着重要的介导作用。KIR5.1参与维持HS摄入过程中肾脏的K+排泄能力。

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