联合阿特唑单抗、贝伐单抗、培美曲塞和卡铂治疗TKI失败后转移性EGFR突变的NSCLC( Combination atezolizumab, bevacizumab, pemetrexed and carboplatin for metastatic EGFR mutated NSCLC after TKI failure )

TC Lam KC Tsang HC Choi VH Lee AW Lee

对TKI的获得性耐药性是EGFR突变肺癌治疗中一个重要的未满足的需求。近期临床试验IMPower150提示VEGF抑制剂、check point抑制剂免疫治疗和铂类化疗联合治疗癌基因驱动型肺癌是有效的。目前的试验在EGFR突变队列中检查了改良方案的疗效。方法对EGFR突变的NSCLC患者进行开放标记、单臂II期研究，这些患者至少在一次EGFR TKI中有进展。对于T790M突变的患者，需要在奥西莫替尼的放射学进展中进行登记。每3周给予阿替唑珠单抗(1200mg)、贝伐珠单抗(7.5mg/kg)、培美曲塞(500mg/m2)和卡铂(AUC5)联合治疗，直至病情进展。结果纳入40例患者。中位年龄为62岁（45-76岁）。超过一半（23/40,57.5%）的患者在奥西莫替尼治疗中有进展。PD-L1表达<1%者占52.5%。中位随访时间17.8个月。ORR为62.5%。中位PFS为9.4个月(95%CI:7.6-12.1)。1年OS为72.5%(95%CI:0.56～0.83)。37.5%（15/40）发生与治疗相关的3级及以上不良事件(AE)。免疫相关性AE发生率为32.5%（13/40）。在整个治疗过程中，生活质量、功能和症状指标没有明显变化。试验后用含EGFR的TKI方案再次激发PFS5.8个月(95%CI3.9～10.0个月）。结论阿特唑珠单抗、贝伐珠单抗、培美曲塞、卡铂联合治疗TKI失败后EGFR突变的NSCLC疗效显著。结果与IMPower150的紫杉烷方案相当，但毒性谱有所改善。

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