肉苁蓉茎总苷缓解抑郁样行为:植物化学物质和肠道菌群的双向相互作用( Total glycosides from stems of Cistanche tubulosa alleviate depression-like behaviors: bidirectional interaction of the phytochemicals and gut microbiota )

L Fan Y Peng J Wang P Ma L Zhao X Li

背景：肉苁蓉干茎作为中医常用的补肾壮阳中药，已被证实对抑郁症有一定的治疗作用。然而，抗抑郁成分及其潜在机制尚不清楚。目的：探讨CT抗抑郁症的活性成分及其可能的作用机制。研究设计和方法采用行为绝望试验评价CT中多糖、低聚糖和不同糖苷富集组分以及典型肠道微生物代谢产物3-羟基苯丙酸(3-HPP)和羟基酪醇(HT)的抗抑郁活性。此外，通过多种药效学和生化分析，探讨了生物活性组分和代谢产物对慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型的影响。染色及免疫组化分析观察结肠组织学及肠屏障的变化。用16S rRNA测序和western-blotting技术研究了肠道微生物特征和色氨酸-犬尿氨酸代谢。结果：总苷(TG)能显著减轻抑郁样行为，反映在苯乙醇和环烯醚萜苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活、严重的神经和外周炎症以及海马5-羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子缺乏的协同作用上。此外，TG还能减轻CUMS大鼠结肠低度炎症和肠屏障破坏，几个细菌属的丰度与HPA轴和炎症高度相关。TG治疗后，结肠中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)的表达明显减少，并伴有色氨酸-犬尿氨酸代谢的抑制。另一方面，HT也通过改善HPA轴功能、促炎性细胞因子释放和色氨酸-犬尿氨酸代谢而发挥明显的抗抑郁作用，但不能像TG那样在很大程度上调节紊乱的肠道微生物群。令人惊讶的是，TG和HT能进一步改善下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍和环核苷酸代谢异常，优于氟西汀。结论：TG主要参与CT的抗抑郁作用；其作用可能是通过植物化学物质与肠道微生物的双向相互作用而实现的，体现了CT治疗抑郁症的优势。

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