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铁下垂的正、负调节及其在维持代谢和氧化还原稳态中的作用( Positive and Negative Regulation of Ferroptosis and Its Role in Maintaining Metabolic and Redox Homeostasis )
A Sharma SJS Flora
铁性下垂是近年来发现的一种细胞死亡的调节形式，其特征是脂质活性氧(ROS)，特别是脂质过氧化物的积累和脂质修复酶谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性的丧失。这种铁依赖的细胞死亡形式在形态学、生化和遗传学上都与其他调节的细胞死亡过程分离，包括自噬、凋亡、坏死和坏死。铁下垂有三个特征，即GPX4对过氧化脂质修复能力的丧失、氧化还原活性铁的生物利用度和含磷脂的多不饱和脂肪酸（PUFA-）的氧化。实验上，它可以被许多化合物（如erastin、ras选择性致死小分子3和丁硫醚磺酸乙酯）诱导，药理上也可以被铁螯合剂（如去铁胺和甲磺酸去铁胺）和脂质过氧化抑制剂（如铁他汀和利普他汀）抑制。细胞对亚铁细胞死亡的敏感性与氨基酸、铁和多不饱和脂肪酸代谢密切相关，还与谷胱甘肽、磷脂、NADPH和辅酶Q10的生物合成密切相关。铁下垂敏感性也由许多调节蛋白控制，这些蛋白也将铁下垂与关键肿瘤抑制通路的功能联系起来。本文就铁下垂的发现、调节铁下垂的机制及其与其他细胞代谢过程的关系作一综述。
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