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核定向细胞毒性rnase对肿瘤细胞的选择性是由p27 KIP1的核/细胞质分布介导的( The Selectivity for Tumor Cells of Nuclear-Directed Cytotoxic RNases Is Mediated by the Nuclear/Cytoplasmic Distribution of p27 KIP1 )
G García-Galindo J Castro J Matés M Bravo A Benito
尽管单一靶向抗癌药物被设想为更安全的治疗方法,因为它们不影响正常细胞,但癌症是一种需要用单一靶向药物根除的非常复杂的疾病。或者,尽管多靶向药物对癌细胞的特异性较低,但这些药物可能更有效,肿瘤细胞可能不容易产生耐药性。我们之前开发了一种新的策略,通过在人胰腺核糖核酸酶序列中引入非经典的核定位信号来赋予其抗肿瘤作用。这些工程蛋白切割多种核RNA,促进肿瘤细胞凋亡。有趣的是,卵巢癌细胞上的这些酶会影响与代谢和信号通路相关的多个基因的表达,这些基因对癌症的发展至关重要。由于这些靶向通路大多与非增殖细胞不高度相关,我们设想了核定向核糖核酸酶对肿瘤细胞具有特异性的可能性。在这里,我们表明这些酶在体外对肿瘤细胞的细胞毒性要大得多。尽管NLSPE5的选择性机制还不完全清楚,但我们在此表明p27KIP1在非肿瘤细胞对这些核糖核酸酶的高抗性中显示出重要作用。
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