奥拉帕尼在激素受体阳性、her2阴性、伴有体细胞BRCA2突变的转移性乳腺癌中的作用( Olaparib in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer with a somatic BRCA2 mutation )

LS Schwartzberg LA Kiedrowski

口服聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶抑制剂奥拉帕瑞布被批准用于治疗人表皮生长因子2阴性(HER2)转移性乳腺癌(mBC)和种系乳腺癌易感基因(BRCA)突变的化疗患者。本病例报告描述了一位63岁绝经后妇女的躯体BRCA2突变的mBC，她在多次治疗后对奥拉帕瑞布治疗有反应。该患者于2012年1月出现局部晚期激素受体阳性(HR+)，HER2 BC，尽管对新辅助化疗有初步反应，但于2014年2月作为骨病复发，随后是皮肤（2016年6月）和肝脏（2016年10月）转移。一个全面的592基因下一代测序小组（Caris Life Sciences）在皮肤活检中检测到BRCA2(H3154fs，C.9460DELC)中的致病移码突变，该突变在28基因遗传性癌症种系分析（Myriad Genetics,Inc.）中未被识别，因此被认为是体细胞突变。2017年1月，无细胞DNA（cfDNA）分析（Guardant Health,Inc.）证实了血浆中的BRCA2 H3154fs突变。经过几个系列的化疗和内分泌治疗，从埃里布林和卡培他滨获得临床益处，疾病在2017年10月进展，奥拉帕里布（300毫克，每日两次，口服）于2018年1月开始。到2018年4月，肝脏病变缩小了80%，多处皮肤病变的反应超过90%。临床反应维持了8个月，随后在2018年9月皮肤出现进展。对复发性病变的活检发现了一个新的BRCA2突变E3152del(C.9455_9457delagg)，预测该突变可以恢复开放阅读框，并可能是对奥拉帕里布耐药的机制。在随后的cfDNA分析中发现了进一步可能的抗性突变。该病例显示了olaparib作为HR+,HER2 mBC体细胞BRCA2突变的后期治疗的临床疗效。

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