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二甲双胍通过激活AMPK/p53轴和抑制PI3K/AKT信号通路诱导人宫颈癌细胞凋亡并抑制迁移( Metformin induces apoptosis and inhibits migration by activating the AMPK/p53 axis and suppressing PI3K/AKT signaling in human cervical cancer cells )
YH Chen SF Yang CK Yang HD Tsai YH Hsiao
人类宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，预计到2040年，每年将导致46万人死亡。而且，宫颈癌患者往往表现出耐药性和严重的副作用；因此，开发有效的新型化疗药物具有重要意义。本研究对2型糖尿病的一线治疗药物二甲双胍在宫颈癌中的疗效进行了评估。与对照组相比，二甲双胍显著抑制人宫颈癌细胞株（CaSki和HeLa）的细胞活力和迁移，诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。经二甲双胍处理后，CaSki和C33A细胞中促进细胞死亡的pAMPactivated protein kinase(pAMPK)和抑癌蛋白pp53的表达水平均明显高于对照组。此外，与对照组相比，二甲双胍显著抑制CaSki、C33A和HeLa细胞的PI3K/Akt信号通路。化合物C（一种AMPK抑制剂）显著逆转了二甲双胍对CaSki、C33A和HeLa细胞活力以及AMPK和p53磷酸化的影响。本研究结果提示二甲双胍可诱导AMPK介导的细胞凋亡，因此二甲双胍可作为宫颈癌的化疗药物。
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