在非人灵长类动物模型中，与母亲或胎儿血浆细胞因子或胎盘组织病理学相比，羊水IL-6和IL-8是胎儿肺损伤的更好预测因子( Amniotic Fluid IL-6 and IL-8 Are Superior Predictors of Fetal Lung Injury Compared to Maternal or Fetal Plasma Cytokines or Placental Histopathology in a Nonhuman Primate Model )

SA Mccartney R Kapur HD Liggitt A Baldessari KMA Waldorf

背景羊膜内感染或炎症(IAI)在早产早期很常见，由于胎儿暴露于促炎细胞因子和感染性有机体，与新生儿肺部疾病相关。羊水白细胞介素-8(IL-8)是一种促炎性细胞因子，以前曾与新生儿支气管肺发育不良的发展有关，但羊水细胞因子或胎盘病理是否更准确地预测新生儿肺部病理和发病率尚不清楚。我们用妊娠非人灵长类动物(NHP)的B组链球菌(GBS)感染模型研究IAI的发病机制、羊膜腔和胎儿的细菌入侵以及微生物与宿主的相互作用。在这个NHP模型中，我们研究了几个具有不同毒力潜力的GBS菌株的致病机制，这导致了IAI和胎儿肺损伤的光谱，为研究胎儿肺病理和损伤的炎症预测因素提供了机会。目的：探讨胎盘组织病理学、羊水或母体血浆中细胞因子反应对胎儿肺损伤的预测效果。研究设计长期置管妊娠猴（Macaca nemestrina,pigtail macaque）在妊娠116～125天(term=172天）接受生理盐水(n=5)、弱溶血(WH)GBS株(n=5,低毒）或高溶血(HH)GBS株(n=5,高毒）的绒毛膜蜕膜接种。不良妊娠结局被定义为早产、羊膜腔微生物入侵或胎儿炎症反应综合征(FIRS)的发展。接种后采集羊水、母体和胎儿血浆标本，采用复合法测定促炎性细胞因子(TNF-α、IL-β、IL-6、IL-8)。剖宫产术在早产时或接种一周内进行。胎儿尸检在分娩时进行。胎盘病理由儿科病理学家评分，胎儿肺损伤由兽医病理学家评分，组织病理学评估炎症浸润、坏死、组织增厚或塌陷半定量评分。结果：（1）HH GBS(80%早产，80%早产）与WH GBS(40%早产，20%早产）和对照组(0%早产，0%早产）相比，不良妊娠结局发生率更高；(2)WH和HH GBS株的胎儿肺损伤评分相似，但不良妊娠结局和FIRS的发生率不同；（3）胎儿肺损伤评分与羊水细胞因子IL-6、IL-8峰值显著相关，而与TNF-α、IL-1β无关；（4）胎儿肺评分与母体和胎儿血浆细胞因子水平及胎盘病理相关性较差。结论羊水IL-6和IL-8水平对胎儿肺损伤的预测优于胎盘组织病理学和母体血浆细胞因子。这一证据支持羊膜穿刺术在预测新生儿IAI引起的肺部疾病中的作用，而母体血浆细胞因子分析或胎盘组织病理学无法提供这一作用。

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