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大肠癌的免疫治疗( Immunotherapy in colorectal cancer )
P Agarwal DT Le PM Boland
结直肠癌(CRC)的免疫肿瘤微环境(TME)是疾病生物学的重要组成部分,是治疗干预的重要靶点。在CRC的不同亚群中免疫细胞群的多样性导致了TME的免疫特征对患者的预后和预测价值的发现。随着免疫治疗在实体瘤中的广泛应用,CRC分子和细胞特征的改善,导致了临床治疗方法的革命。针对程序性死亡-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等关键免疫检查点的单克隆抗体在微卫星不稳定性高(MSI-H)CRCs中显示出显著的临床活性,现已在常规实践中应用。MSI-H癌具有高度的免疫细胞浸润和高的新抗原负荷,这使得免疫治疗成功地靶向这些癌症。最近,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种PD-1抑制剂,用于治疗高肿瘤突变负担的微卫星稳定型(MSS)癌症。然而,免疫治疗的抗肿瘤活性在大多数CRC中很少见。虽然免疫细胞特征确实提供了这些患者的预后价值,但这些观察还没有导致治疗干预。通过描述预测疗效、耐药性和治疗靶点的因素,正在进行的研究将为绝大多数MSS CRC和免疫治疗耐药性MSI-H癌症的有效联合策略的开发提供信息。
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