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血根碱对抗缺氧诱导的乳腺癌中EphB4和HIF-1α通路的激活( Sanguinarine combats hypoxia-induced activation of EphB4 and HIF-1α pathways in breast cancer )
Q Su J Wang Q Wu A Ullah Y Zhang
背景：乳腺癌是世界范围内最常见的女性癌症。大的缺氧区是肿瘤微环境的特征之一。高激活的低氧诱导通路与乳腺癌患者化疗和放疗的不良临床反应和高死亡率呈正相关。目的：探讨血根碱对乳腺癌缺氧诱导的肾素B型受体4(EphB4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路的影响。结果：缺氧诱导乳腺癌细胞表达酪氨酸激酶EphB4受体。血根碱是一种天然生物碱，能有效对抗缺氧诱导的EphB4和HIF-1α的表达。血根碱抑制下游蛋白信号转导子和转录激活子-3(STAT3)的激活，从而阻断缺氧诱导的HIF-1α/STAT3相互作用，下调其靶基因的mRNA水平。血根碱通过抑制MAPK/ERK通路和促进HIF-1α蛋白酶体降解而降低HIF-1α蛋白水平。血根碱通过靶向STAT3上游EphB4和加速STAT3去磷酸化而抑制STAT3的活化。与此相对应，异种移植模型证实血根碱处理打乱了缺氧诱导的通路，抑制了体内肿瘤的生长。结论：我们的研究结果可能对低氧诱导乳腺癌的途径有新的认识，并提示血根碱是一种有希望的候选药物，可以靶向抑制EphB4和HIF-1α。
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