简介：最近报道的两项随机研究的结果相互矛盾，这些研究比较了新诊断的多发性骨髓瘤(MM)患者（pts）的双自体移植(ASCT)与单自体移植(ASCT)[（Cavo M et al,Blood 2017；130（1）；Stadtmauer EA et al，Blood 2016；128（22）可能反映了试验设计的差异。为了解决这个有争议的问题，我们对以下三个3期试验的PT水平数据进行了长期随访分析：硼替佐米-沙利度胺-地塞米松(VTD)（Cavo M et al，Lancet 376；2075-85，2010；Rosinol L et al，Blood 120；1589-96，2012)或硼替佐米-多柔比星-地塞米松(PAD)（Sonneveld P et al，JClin Oncol 30；2946-55，2012)作为ASCT前的诱导治疗，然后是ASCT后基于硼替佐米的巩固和/或维持治疗。根据研究设计，患者被分配接受单次或双次ASCT(ASCT-1或ASCT-2)，从而允许在这些治疗之间进行比较。方法：意向治疗人群包括909名pts，他们被随机分为VTD或PAD臂，在研究开始时为他们计划了ASCT-1(n=501)或ASCT-2(n=408)。两组中位年龄均为58岁；ISS III期的检出率分别为20%和17%,ASCT-1和ASCT-2组pts的t(4；14）和/或del(17p)阳性率分别为18%和23%（截止水平分别≥10%和≥20%)。结果：中位随访117 mos(IQR91-126)，与ASCT-1相比，ASCT-2的PFS（中位47 vs 38 mos；HR0.76,95%CI=0.65-0.89,P=0.0008)和OS（估计10年概率：58%vs 47%；HR0.69,CI0.56-0.84,P=0.0002)优于ASCT-1（图1）。在预先确定的亚组中，包括标准风险（中位数：53 vs 43 mos；HR 0.74,CI 0.61-0.91,P=0.005)和高危细胞遗传学（cyto）（中位数：36 vs 20 mos；HR 0.67,CI 0.46-0.97,P=0.032)的pts都保留了ASCT-2对PFS的益处。标准危险型pts患者的10年OS率为72%，Acct-2组为60%(HR 0.68,CI 0.52-0.88,P=0.004)；高危型pts患者的10年OS率为51%vs 34%(HR 0.54,CI 0.36-0.83,P=0.004)。在多因素Cox回归分析中，延长PFS的独立预测因素包括ASCT-2（心率0.81,CI 0.66-0.99,P=0.048),血小板(PLT)计数>150.000/mmc（心率0.74,CI 0.54-0.99,P=0.049),ISSⅠ+Ⅱ期（心率0.62,CI 0.48-0.80,P<0.001),无t(4；14）和/或del(17p)（心率0.57,CI 0.45-0.73,P<0.001),以及在整个治疗过程中任何时间记录的完全缓解(CR)（最佳CR)（心率0.53，CI 0.43-0.64,P<0.001)。这些变量也与较长的OS显著相关(ASCT-2:HR 0.75,CI 0.57-0.98,P=0.036；PLTS:HR 0.55,CI 0.38-0.78,P=0.001；ISS分期:HR 0.66,CI 0.48-0.91,P=0.010；细胞周期:HR 0.55,CI 0.41-0.73,P<0.001；最佳CR:HR 0.55,CI 0.43-0.72,P<0.001)。HR估计主要的（不包括治疗）结果预测因素（ISS II+III、高危细胞和未能达到最佳CR）被用来建立一个评分指数，将患者分为3个亚组：低危(20%，3个不良变量都没有）、中危(42%，1个不良变量）和高危(38%，2个或3个不良变量）。这些亚组的PFS中位数分别为87、53和27 mos(P<0.001)，而相应的10年OS率分别为78%、53%和32%(P<0.001)（图2）。在低危亚组中，ASCT-2与ASCT-1有改善PFS的趋势，但不改善OS（10年时53%与28%；HR 0.66,CI 0.66-0.41,P=0.093)。相反，在高危亚组中，与ASCT-1相比，ASCT-2显著延长了PFS（中位数：32 vs 20 mos,HR0.71,CI 0.54-0.93,P=0.012)和OS（10岁时43%vs 20%；HR0.58,CI 0.42-0.80；P=0.001)。值得注意的是，与ASCT-1相比，ASCT-2的最大益处出现在具有3个不利变量的pts的超高危险子集，其PFS增加了两倍（中位数：35 vs 14 MOS；HR0.45，CI0.21-0.79；P=0.008)和死亡风险降低了56%（26%vs 6%估计10年OS概率；HR0.44，CI0.21-0.90；P=0.025)。结论：结果
