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一种重组共生细菌在咽部运输过程中引起异源抗原特异性免疫反应( A recombinant commensal bacteria elicits heterologous antigen-specific immune responses during pharyngeal carriage )
Jay R. Laver Diane Gbesemete Adam P. Dale Zoe C. Pounce Carl N. Webb Eleanor F. Roche Jonathan M. Guy Graham Berreen Konstantinos Belogiannis Alison R. Hill Muktar M. Ibrahim Muhammad Ahmed David W. Cleary Anish K. Pandey Holly E. Humphries Lauren Allen Hans de Graaf Martin C. Maiden Saul N. Faust Andrew R. Gorringe Robert C. Read
人类鼻咽部含有一个稳定的共生和潜在致病菌的微生物生态系统，可以引发保护性的初级和次级免疫应答。人类成人经鼻腔感染共栖内酰胺奈瑟菌后，可安全、持续地在咽部定植。这是一个潜在的效用作为载体，以持续释放抗原到人的黏膜，但一般认为共栖是免疫耐受的。在这里，我们表明，工程内酰胺氮，染色体转化表达异源疫苗抗原，安全地诱导全身性，抗原特异性免疫反应在人携带。将表达脑膜炎双球菌抗原粘附素奈瑟菌A（NadA）的内酰胺奈瑟菌经鼻接种到人类志愿者体内，所有被定植的参与者至少28天无症状地携带细菌，大多数（86%）在90天时仍携带细菌。与其他等基因但有表型特征的野生型菌株相比，表达NADA的内酰胺N.lactamica在定植14天内产生NADA特异性免疫球蛋白G（IgG）和IgA分泌浆细胞，在定植28天内产生NADA特异性IgG记忆B细胞。在定植至少90天的受试者外周血中检测到NADA特异性IgG记忆B细胞。在同一时期，有针对NadA的血清转换和针对表达NadA的脑膜炎球菌的血清杀菌抗体活性的产生。控制的感染是安全的，在90天期间没有传播给成人卧室共享者。因此，转基因内酰胺能在持续的咽运输过程中产生对异源抗原有益的免疫应答。
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