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氧/葡萄糖剥夺和局灶性脑缺血后,BID介导神经元细胞死亡( BID mediates neuronal cell death after oxygen/ glucose deprivation and focal cerebral ischemia )
N Plesnila S Zinkel DA Le S Amin-Hanjani MA Moskowitz
线粒体和细胞色素c释放在脑缺血后神经元和胶质细胞死亡中起作用。本研究探讨了细胞色素c和Caspase8底物的促凋亡启动子BID是否在脑组织中表达,在体内外缺血损伤后被激活,并参与缺血性细胞死亡。我们检测了小鼠脑和原代培养的小鼠神经元胞浆中的BID,并用重组Caspase8证实了神经元BID也是Caspase8底物。在缺氧/缺糖2小时后,在Caspase8激活的同时,在Caspase3分裂之前,检测到BID分裂。缺氧/缺糖后BID/神经元耐死,Caspase3裂解明显减少;然而,Caspase8的裂解与野生型没有差异。在体内,短暂性大脑中动脉阻断后4h切取BID。轻度局灶性缺血后,BID/小鼠的梗死体积和细胞色素c释放量也较少(分别为67%和41%)。这些发现提示BID和线粒体扩增途径促进caspase激活在缺血性损伤后神经细胞死亡中起着重要作用。
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