丹格利普隆(PF-06882961)治疗2型糖尿病:一项随机、安慰剂对照、多剂量上升的1期试验( Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial )

AR Saxena DN Gorman RM Esquejo A Bergman AM Kim

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动可导致血糖降低和体重减轻，是治疗2型糖尿病(T2D)和肥胖的一种治疗策略。我们开发了danuglipron(PF-06882961)，一种口服小分子GLP-1R激动剂，并在人源化小鼠模型中发现它与注射性肽类GLP-1R激动剂具有相当的疗效。然后，我们完成了一项安慰剂对照、随机、双盲、多次上升剂量的1期研究(NCT03538743)，在该研究中，我们招募了98名背景二甲双胍的T2D患者，并将他们随机分为8个队列，接受多次上升剂量的达努利普隆或安慰剂，共28天。主要结果为不良事件评估(AEs)、安全性实验室检查、生命体征和12导联心电图。大多数AEs是轻微的，恶心，消化不良和呕吐是最常见的报告。各组间实验室值无临床意义的AEs。danuglipron治疗28天时心率普遍增加，但没有心率AEs报告。与安慰剂相比，达努利普隆治疗第28天收缩压略有下降，舒张压的变化相似。无临床意义的心电图表现。在T2D的研究中，达努利普隆的耐受性普遍良好，安全性与GLP-1R激动作用机制一致。在2型糖尿病患者中测试一种新的口服GLP-1受体激动剂danuglipron的1期研究结果表明，该药物的安全性、耐受性和药代动力学特征是可接受的，探索性分析表明对血糖控制有潜在的有益作用。

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