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长链非编码RNA LINC01132的沉默通过调节microRNA-431-5p/SOX9轴减轻上皮性卵巢癌的致癌性( Silencing of Long Noncoding RNA LINC01132 Alleviates the Oncogenicity of Epithelial Ovarian Cancer by Regulating the microRNA-431-5p/SOX9 Axis )
W Zhu X Xiao J Chen
背景:LINC01132在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其可能的机制尚未被探讨。在本研究中,我们检测了LINC01132在EOC中的表达,并评估了LINC01132在体外和体内对EOC细胞恶性行为的影响。此外,还进行了机制研究,以阐明在EOC细胞中LINC01132下游发生的分子事件。方法:应用逆转录定量PCR(RT-qPCR)检测LINC01132在EOC中的表达。通过细胞计数Kit-8测定、流式细胞仪分析、细胞迁移和侵袭测定及异种移植瘤模型测定LINC01132对EOC细胞恶性行为的影响。通过RNA免疫沉淀和荧光素酶报告试验验证了LINC01132与microRNA-431-5p(miR-431-5p)和SRY-box9(SOX9)之间的靶向相互作用。结果:LINC01132在EOC中高表达,与患者预后明显相关。功能方面,细胞实验显示LINC01132耗竭能抑制体外培养的EOC细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。此外,LINC01132的丢失减弱了肿瘤在体内的生长。在机制上,LINC01132通过螯合miR-431-5p从而增加EOC细胞中SOX9的表达而充当竞争内源性RNA,形成LINC01132/miR-431-5p/SOX9轴。在拯救实验中,miR-431-5p的抑制或SOX9的重新表达消除了LINC01132沉默对EOC细胞病理行为的抑制作用。结论:LINC01132通过调控miR-431-5p/SOX9轴的转归在EOC细胞体内外均表现出致癌活性,为EOC的诊断、治疗和预后评估提供了有效的靶点。
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