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法尼糖X受体在代谢性疾病、胃肠道和肝癌中的作用( The role of farnesoid X receptor in metabolic diseases, and gastrointestinal and liver cancer )
L Sun J Cai FJ Gonzalez
法尼类X受体（FXR）是一种配体激活的转录因子，参与控制胆汁酸（BA）的合成和肠肝循环。FXR可以影响葡萄糖和血脂的稳态。胆酸激活肝脏FXR目前用于治疗原发性胆管炎。研究使用胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的后期临床试验正在进行中。代谢性疾病的小鼠模型已经证明，抑制肠道FXR信号通过调节肝脏和肠道细菌介导的BA代谢和肠道神经酰胺合成来减少肥胖、胰岛素抵抗和脂肪性肝病。FXR在胃肠癌和肝癌的发病机制中也有作用。使用组织特异性和全局无效小鼠的研究表明，FXR主要通过调节BA稳态作为肝细胞癌的抑制因子。全身FXR缺失增强自发性结直肠癌的进展，肥胖诱导的BA失衡通过抑制小鼠肠道FXR促进肠道干细胞增殖。由于肠道微生物群和FXR信号的改变，总BA水平和特定BA代谢物的变化可能有助于肠肝肿瘤的发生。调节肠道FXR信号和改变BA代谢物是胃肠癌和肝癌预防和治疗的潜在策略。本文综述了FXR在代谢性疾病、胃肠道和肝癌中的作用，并总结了靶向药物开发的潜力。
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